D.S.O. ajanı Leon S. Kennedy, Dr. Antonio Taylor'ı kaçıranlardan kurtarmak için bir görevdedir, ancak gizemli bir kadın onun peşinden gelmesini engeller. Bu arada, B.S.A.A. ajanı Chris Redfield, San Francisco'da bir zombi salgınını araştırmaktadır, ancak enfeksiyonun nedeni belirlenememektedir. Kurbanların ortak yanı, hepsinin yakın zamanda Alcatraz Adası'nı ziyaret etmiş olmasıdır. Bu ipucunu takip eden Chris ve ekibi, adaya giderler, burada onları yeni bir korku beklemektedir.
