Vampires Los Muertos, deneyimli bir vampir avcısı olan Derek Bliss'in Meksika'da tehlikeli bir görevle karşı karşıya kalmasını konu alır. Vatikan tarafından görevlendirilen Derek, güçlü bir vampir olan Una ve onun liderlik ettiği vampir ordusuyla mücadele etmek zorundadır. Una, Kara Haç adlı mistik bir nesneyi ele geçirerek güneş ışığında yürüme yeteneği kazanmaya çalışmaktadır. Derek, bu tehlikeli görevi yerine getirmek için yerel bir rahip ve genç bir kadınla işbirliği yapar. Ekip, Una'nın planlarını engellemek ve insanlığı vampirlerin tehdidinden kurtarmak için zamana karşı yarışır.
