Omen: İlk Kehanet, Amerikalı genç bir kadın olan Margaret'in (Nell Tiger Free) Roma'daki bir manastıra rahibe olarak katılmak için yola çıkmasını konu ediyor. Margaret, inancına bağlı bir şekilde yeni hayatına başlamayı umut etmektedir. Fakat manastıra vardığında, ürkütücü ve gizemli olaylarla karşılaşmaya başlar. Bu olaylar Margaret'in inancını sorgulamasına ve manastırda karanlık bir sırrın gizlendiğini fark etmesine neden olur. Margaret, araştırmalarına devam ettikçe, manastırda doğan bir bebeğin Deccal'in reenkarnasyonu olduğuna dair korkunç bir kehanetle karşılaşır. Bu kehanetin gerçek olduğuna inanan Margaret, bebeği ve dünyayı kurtarmak için şeytani güçlerle mücadele etmeye karar verir.
